肿瘤越来越多地被认为是全身免疫失调的结果，而目前的治疗方法只关注直接杀死肿瘤或局部免疫激活，忽视了使肿瘤发生和转移的全身免疫景观。靶向远端免疫器官，如骨髓(BM)，而不干扰肿瘤仍然具有挑战性。
2026年3月26日，上海交通大学张诗宜团队在Cell Stem Cell（IF=20.4）在线发表题为“Engineered MSCs enable bone marrow-targeted immunomodulation”的研究论文。该研究提出了一种全新的思路，通过模拟骨髓转移趋向性弥散性肿瘤细胞（DTCs）表面信号，构建工程化间充质干细胞（MSC）载体，靶向骨髓来调控全身免疫，同时避开肿瘤本身，将免疫调控局限于骨髓微环境，从而通过微环境信号实现系统性免疫重编程。
越来越多的人认识到，癌症不仅仅是一种局部增生性疾病，而是一种以进行性免疫失调为特征的全身性疾病。常规化疗、靶向治疗甚至许多免疫治疗主要在肿瘤微环境(TME)中发挥作用，因此通常无法治疗肿瘤进展和转移背后的全身性免疫功能障碍。并且通常无法解决作为肿瘤进展和转移基础的全身性免疫功能障碍。全身性免疫抑制和治疗诱导的骨髓抑制进一步限制了它们的疗效，尤其是当中枢免疫器官受损时。
展开剩余48%中枢免疫器官，如骨髓(BM)对于维持免疫能力至关重要，然而肿瘤发生通常伴随着全身性免疫失衡，包括祖细胞衰竭、T细胞功能障碍和谱系偏斜。这种全身性破坏突出了对治疗策略的需求，即超越TME，解决免疫生成器官的独特解剖和功能，以恢复全身性免疫平衡。
机理模式图（图源自Cell Stem Cell ）
在这里，研究人员开发了一种BM靶向和肿瘤规避细胞载体，它将免疫调节限制在BM小生境，通过小生境衍生的信号转导实现全身免疫重编程。这种基于间充质干细胞(MSC)的载体过表达高尔基体蛋白1 (MSCGlg1)来模拟BM亲和信号。在骨髓抑制模型中，MSCGlg1递送CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)以保护造血干细胞和祖细胞(HSPCs)免受化疗毒性，同时保持抗肿瘤功效。在皮下肿瘤模型中，MSCGlg1递送白细胞介素-7 (IL-7)，恢复免疫能力而不促进肿瘤增殖。这一策略为靶向免疫调节建立了一个通用的框架，将癌症作为一种系统性免疫疾病进行治疗。
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